|
|
 |
|
|
שני מקורות כולסטרול/ עיכוב הספיגה והייצור |
|
- ישנם שני מקורות כולסטרול עיקריים הזהים בחשיבותם: יצור כולסטרול, בעיקר מהכבד, וספיגה של כולסטרול במעי1-3.
- כ- 50% מהכולסטרול במעי נספג על ידי המעיים ועובר מיחזור. יתר הכולסטרול שבמעי מופרש בצואה2.
- מאגר הכולסטרול במעי מורכב מכולסטרול שמקורו בהפרשות המרה (הרוב) ומכולסטרול שמקורו בתזונה1.
- שני המקורות, יצור בכבד וספיגה במעי, הינם חשובים.
|
|
|
|
|
|
עיכוב הספיגה והייצור לשליטה במקורות הכולסטרול4, 5 |
 |
|
*Total daily intestinal cholesterol equals 50% from hepatic secretions, 30% from dietary sources, and 20% from sloughing of epithelial cells.
Adapted from van Heek M et al Br J Pharmacol 2000;129:1748-1754;
Shepard J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E): E2-E5;Bays H Expert Opin Investig Drugs 2002;11:1587-1604. |
|
|
|
-
EZETROL מעכב באופן סלקטיבי את ספיגת הכולסטרול במעי, בעוד שסטטינים מעכבים את יצור הכולסטרול בכבד.4
-
העיכוב הכפול של שני מקורות הכולסטרול על ידי EZETROL בשילוב עם סטטין פועל באופן משלים, והינו יעיל יותר במידה משמעותית בהפחתת רמת הכולסטרול הכללית מאשר עיכוב של מקור אחד בלבד 2,6-9(P<0.01)
|
|
|
|
|
|
2,4 ראשון בקבוצה פרמקולוגית חדשה |
|
-
EZETROL, מעכב ספיגת כולסטרול, הינו הראשון בקבוצה פרמקולוגית חדשה של חמרים המעכבים את ספיגת הכולסטרול במעי באופן סלקטיבי.2,4
-
ל EZETROL מנגנון פעולה השונה מזה של תרופות אחרות להורדת שומנים בדם [סטטינים, קושרי חומצות מרה (רזינים) ופיברטים].2,4
ספיגת כולסטרול
-
כולסטרול שהגיע מתזונה ומהפרשות המרה נארז בחלל המעי הדק למיצלות שעוברות על ידי דיפוזיה דרך שכבה רירית דקה לפני השטח של תאי האפיתל במעי) אנתרוציטים)3,10. עם הגעתו לאנתרוציט, הכולסטרול מופרש מהמיצלה. 3 לאחר מכן הכולסטרול עובר דרך הממברנה הרירית של האנתרוציט על ידי מנגנון שכנראה מתווך על ידי טרנספורטר הנמצא ב- 11brush border.
-
זמן קצר לאחר נטילתו, רוב ה- Ezetimibe והמטבוליט הפעיל מתיישבים באנתרוציט שנמצא ב brush border, כאשר כמות קטנה עוברת סירקולציה וחוזרת למעי דרך המרה 5,12. הימצאותו של ה- Ezetimibe ב- brush border מעכבת כנראה את מנגנון העברת הכולסטרול, וכך נמנע מכולסטרול שמקורו בתזונה או בהפרשות המרה להיכנס לזרם הדם. כתוצאה מכך, פחות כולסטרול מועבר לכבד ויש ירידה במאגרי הכולסטרול בכבד ועליה בפינוי כולסטרול מהדם 5
-
בנוסף, EZETROL אינו משפיע על ספיגת ויטמינים מסיסי-שומן.4
|
|
|
|
|
|
|
|
|
נגן סרט
